基因检测

    基因分型类：PCR技术不但可以大海捞针一样地寻找DNA，还可以“认出”不同型别的DNA，起到基因分型的作用。

    包括：

    1.  乙型肝炎病毒基因分型检测

    HBV亚型的类别与HBV的致病性、临床表现及抗病毒药物治疗的选择都有一定的相关性。感染C型的患者肝脏损伤程度比B型严重，发生肝硬化及肝癌可能性更大，HBV D 型与多种严重肝病如肝硬化及肝细胞癌密切相关。而感染B型的患者对干扰素治疗有着更好的应答。因此临床上检测乙肝病毒亚型及耐药突变对及时调整治疗方案、指导临床用药及实时监控抗病毒药物疗效具重要的指导意义。

    2.  人CYP2C19基因分型检测

    CYP2C19基因存在至少18种基因多态性，其中*2型和*3型是中国人群中最常见的两种等位基因型,分别为CYP2C19基因c.681G>A和c.636G>A的点突变。这些点突变引起CYP2C19基因编码的酶活性丧失,代谢底物的能力减弱,从而引起相关药物代谢的个体化差异,导致相关药物对于不同患者的疗效明显不同。

    临床常用药物包括氯吡格雷、伏立康唑、质子抑制剂类药物、抗抑郁类药物、以及抗癫痫类药物等。通过检测患者CYP2C19基因型，判断患者代谢速率类型,合理调整用药剂量,是提高相关疾病治愈率,减少毒副作用的有效途径。

    3.  人CYP2C9与VKORC1基因分型检测

    临床常用的抗凝药华法林由CYP2C9代谢而其突变体使华法林代谢速率大大降低，用药个体在使用初期就有较高的出血危险性。人VKORC1基因具有遗传多态性，其编码的维生素K氧化还原酶是华法林的作用靶点，VKORC1启动子的基因多态性（-1639G/A）是影响华法林需求剂量个体差异的最主要因素。

    GG基因型的个体需要较高剂量的华法林才能达到抗凝效果；而AA基因型的个体只需要很少剂量的华法林就能达到抗凝效果，过量的华法林会导致溶血等严重副反应。

    人基因多态性（SNP位点）检测类：基因多态性通俗来说就是，人类的基因绝大部分都是相同，造成你我不一样的原因就是基因多态性导致的，比如某个基因的某个碱基，一般人都是A，但是天赋异禀的人是T。下面举几个常见的检测项目。

    1.  人MTHFR基因多态性检测

    人MTHFR基因第677密码子由C突变成T可导致其编码的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR酶）的活性降低，引起叶酸代谢障碍，造成叶酸水平降低、同型半胱氨酸升高及DNA甲基化，从而造成一系列的病理改变，引发多种疾病。

    于佳梅等对中国5个民族MTHFR基因多态性进行了研究，结果显示，汉族人677T等位基因频率为40%，达斡尔族人为45%，认为亚洲人MTHFR基因677C→T突变频率偏高。通过检测人MTHFR c.677 位点基因突变情况可以指导同型半胱氨酸升高患者叶酸治疗的用药。

    2.  HLA-B*5801基因多态性检测

    别嘌呤醇是治疗痛风的一线药物，是目前唯一的黄嘌呤氧化酶抑制剂。该药可引起严重的副作用，包括Stevens-John综合症（SJS）及中毒性表皮坏死症（TEN）。研究表明HLA-B*5801等位基因与别嘌呤醇引发的严重副反应呈很强的相关性，尤其在汉族人群中高达100%，几乎所有副反应的患者都是HLA-B*5801的携带者，而别嘌呤醇耐受者中只有15%左右的HLA-B*5801携带者。通过检测HLA-B*5801等位基因可以预防别嘌呤醇引发的SJS和TEN。

    3.  人ADRB1基因多态性

    人β1肾上腺素受体的编码基因ADRB1具有遗传多态性，常见多态性类型为c.1165位点(G/C)核苷酸多态性，其会导致β1肾上腺素受体氨基酸出现Gly389Arg多态性。临床试验发现，β1肾上腺素受体阻断药美托洛尔降低患者心率的效果与β1肾上腺素受体Gly389Arg多态性有关，可根据患者的基因型调整相应的给药剂量，以提高疗效，降低不良反应。

    4.  人类 ALDH2 基因多态性检测

    ALDH2 基因是一个可以影响酒精以及硝酸甘油代谢的基因，突变型基因ALDH2*2导致乙醛脱氢酶活力的严重缺失。在饮酒人群中， 携带该基因型的人解酒能力差、喝酒容易脸红，更容易发生酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病。

    ALDH2*2 突变人群患肝癌、食道癌、口腔癌的概率分别是 ALDH2*1 野生人群的 3 倍、 12.95 倍、 11.72 倍以上。硝酸甘油（GTN）是治疗心绞痛的经典药物，但该药的临床有效性常因人而异，部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地缓解心绞痛，使心肌严重缺血加重。

    研究发现， ALDH2*1 基因型的患者硝酸甘油治疗心绞痛的疗效明显优于 ALDH2*2 患者， ALDH2*2 突变型的患者使用无效率达到 42.4%，大约为 ALDH2 野生型的 3 倍。因此，存在突变型 ALDH2*2 的患者硝酸甘油用药剂量及用药频率应相应增加，延长用药周期。